เมื่อการมีอยู่ของวัตถุแปลกประหลาดที่เต็มไปด้วยสิ่งที่ชั่วร้ายด้านใน หรือ กล่องแพนโดร่า ซึ่งได้รับการซ่อนไว้ที่แอฟริกา  ณ แหล่งกำเนิดชีวิต (The Cradle of Life) ลอยเข้าถึงหูของสาวนักล่าสมบัติอย่าง ลาร่า ครอฟท์ (รับบทโดย แอนเจลิน่า โจลี่) มีหรือจะรอดการตามล่าของเธอไปได้ ลาร่าจำต้องออกเดินทางเพื่อนำมันมาเป็นของตนก่อนที่กล่องแพนโดร่าจะตกไปอยู่ในมือของใครบางคน เช่น ดร.โจนาธาน รีสส์ (รับบทโดย เซียแรน ไฮนด์ส) เจ้าของรางวัลโนเบล เพราะหากมันตกอยู่ในมือของรีสส์ เขาคงไม่พ้นใช้พลังมืดของมันในการทำเรื่องน่ากลัวที่ส่งผลร้ายต่อประเทศหรืออาจจะทั้งโลก