ภารกิจครั้งใหม่ของ เจ้าหน้าที่ลีออน เอส. เคนเนดี้ ได้เริ่มต้นขึ้นอีกครั้ง นั่นคือหน้าที่ในการตามหา อันโตนิโอ เทย์เลอร์ ผู้ถูกพาตัวหายไป แต่มันไม่ง่ายเลยเมื่อมีใครบางคนคอยขัดขวางเขาเอาไว้ อีกด้านหนึ่ง คริส เรดฟิลด์ เองก็กำลังอย่างระหว่างตามหาความจริงของการแพร่ระบาดเชื้อที่เกิดขึ้นในเมืองซานฟรานซิสโก ด้วยเบาะแสเดียวคือการที่ทุกคนที่เดินทางไปยังเกาะอัลคาทราซมาล้วนกลับมาพร้อมกับเชื้อซอมบี้นี้ ทำให้ทุกคนต้องเดินทางไปตามหาความจริงที่เกาะปริศนาแห่งนี้