แลร์รี่เลื่อนขั้นจากหนุ่มนักธุรกิจเป็นผู้อำนวยการด้านความปลอดภัยของพิพิธภัณฑ์ในที่สุด ตอนนี้เขาได้กลับมาเจอเรื่องแปลกประหลาดครั้งใหม่ เมื่อแผ่นจารึกชิ้นหนึ่งในพิพิธภัณฑ์แห่งนี้กำลังจะเสื่อมสภาพ มันพยายามที่จะกลับมามีชีวิตอีกครั้งและบางทีการบูรณะพิพิธภัณฑ์ใหม่อีกครั้งอาจเป็นอีกหนึ่งแนวทางสำคัญที่จะทำให้แลร์รี่และครอบครัวของเขาปลอดภัยจากเรื่องวุ่น ๆ ในสถานที่แห่งนี้

ดู Night at the Museum ภาคอื่น

Night at the Museum

Night At The Museum Battle Of The Smithsonian

Night at the Museum Secret of the Tomb