หลังจากที่เวด วิลสันนั้นได้รับโอกาสในการเลิกต่อสู้และตัดสินใจใช้ชีวิตหลังจากเจอศึกหนักมานานอย่างสงบสุขในบ้านเกิดเมืองนอนของตนเอง แต่ความสุขนั้นก็อยู่กับเขาไม่นานอย่างที่หวัง เมื่อภัยร้ายครั้งใหม่กำลังคืบคลานเข้ามาและมันหนักหนาเกิดว่าจะต่อสู้เพียงคนเดียว เดดพูลได้เดินทางไปพบกับวูฟเวอรีนและได้ขอความร่วมมือกับเพื่อนใหม่ ในที่สุดเดดพูลก็มีโอกาสได้ร่วมทำภารกิจครั้งใหม่ไปพร้อมกับวูฟเวอรีน