หลังจากที่จอห์น แรมโบ้นั้นต้องพบกับการต่อสู้และศึกหนักมานาน เขาจึงเลือกที่จะหลบจากสงครามไปใช้ชีวิตอยู่อย่างสันโดษด้วยการทำงานบนเรือ ณ แม่น้ำสาละวินที่ภาคเหนือของประเทศไทย แต่ในบริเวรนั้นก็ได้เกิดการต่อสู้และความวุ่นวายระหว่างกลุ่มคนชาวกะเหรี่ยงและชาวพม่าในเขตใกล้เคียงขึ้นจะทำให้จอห์น แรมโบ้ต้องกลับมาต่อสู้อีกครั้ง